Arimidex (Anastrozole/Анастрозол)

• Активно вещество Анастрозол (Anastrozole)
• Лекарствен клас Нестероиден ароматазен инхибитор (III поколение)
• Лекарствена форма Таблетки
• Основно приложение Лечение на хормонално зависим рак на гърдата
• Ефект върху естрогена Потиска синтеза на естроген
• FDA одобрение 1995 г.

Какво представлява Arimidex (Anastrozole / Анастрозол)

Arimidex е лекарствен продукт, съдържащ активното вещество анастрозол (Anastrozole) – селективен нестероиден ароматазен инхибитор от трето поколение. Медикаментът е разработен основно за лечение на хормонално зависим рак на гърдата при жени след менопауза, при който растежът на туморните клетки се стимулира от естрогените.

За разлика от лекарства като Nolvadex (Тамоксифен цитрат), които блокират действието на естрогена върху рецепторите, Arimidex действа по съвсем различен механизъм – намалява самото производство на естроген в организма чрез потискане активността на ензима ароматаза.

Благодарение на високата си ефективност анастрозолът се превръща в един от най-често използваните ароматазни инхибитори в клиничната онкология. По-късно медикаментът придобива популярност и извън първоначалното си медицинско предназначение, тъй като способността му да понижава нивата на естроген привлича вниманието на част от спортуващите, използващи ароматизиращи анаболни стероиди.

Какво представлява ароматазата?

Ароматазата е ензим, който участва в синтеза на естрогените. Той превръща част от андрогенните хормони, включително тестостерона и андростендиона, съответно в естрадиол и естрон.

Най-висока ароматазна активност се наблюдава в:

• мастната тъкан;
• черния дроб;
• мускулите;
• надбъбречните жлези;
• репродуктивните органи.

При мъжете само малка част от тестостерона нормално се преобразува в естрадиол. Въпреки това този процес е изключително важен, тъй като естрогените участват в поддържането на костната плътност, сърдечносъдовото здраве, мозъчната функция и либидото.

Механизъм на действие

Анастрозолът селективно се свързва с ензима ароматаза и блокира неговата активност. По този начин значително се намалява образуването на естрогени в периферните тъкани.

При стандартната терапевтична доза от 1 mg дневно може да бъде постигнато потискане на продукцията на естрадиол с приблизително 80% при жени след менопауза. Именно това силно намаляване на естрогенната стимулация стои в основата на клиничната ефективност на Arimidex при естроген-рецептор позитивния карцином на гърдата.

Важно е да се отбележи, че анастрозолът не блокира естрогенните рецептори. Той действа по-рано във веригата на синтеза, като намалява количеството на самия хормон.

История на Arimidex

Arimidex е разработен от Zeneca Pharmaceuticals и получава одобрение за медицинска употреба в Съединените щати през 1995 година. Основната цел е създаването на по-ефективна алтернатива на съществуващите по това време хормонални терапии при рак на гърдата.

През следващите години медикаментът става обект на мащабното международно клинично проучване ATAC (Arimidex, Tamoxifen Alone or in Combination), включващо повече от 9000 жени след оперативно лечение на рак на гърдата.

Резултатите показват, че при подходящо подбрани пациентки анастрозолът осигурява по-добър контрол върху заболяването в сравнение с терапията само с тамоксифен. След публикуването на тези данни Arimidex постепенно се превръща в един от водещите ароматазни инхибитори в съвременната онкологична практика.

Разпространение и лекарствени форми

Arimidex се предлага в множество държави както под оригиналното търговско наименование, така и като генеричен Anastrozole. Най-разпространената лекарствена форма са таблетки, съдържащи 1 mg анастрозол, което съответства и на стандартната терапевтична доза при повечето одобрени показания.

Странични ефекти на Arimidex (Anastrozole)

Както всеки мощен ароматазен инхибитор, Arimidex (анастрозол) може да предизвика нежелани реакции, свързани предимно със значителното понижаване на концентрацията на естрадиола. В повечето случаи самият медикамент се понася добре, а голяма част от нежеланите ефекти са резултат от прекомерното потискане на естрогените.

Това е и основната причина терапията с анастрозол да изисква периодично лабораторно проследяване, а не единствено оценка на субективните симптоми.

Какво се случва при твърде нисък естрадиол?

Естрадиолът не е "ненужен" хормон при мъжете. Напротив – той изпълнява важни функции в множество органи и системи. Когато ароматазата бъде прекомерно потисната, могат да се появят редица симптоми, които често се отдават погрешно на нисък тестостерон.

Сред най-честите прояви са:

• болки в ставите;
• намалено либидо;
• еректилни нарушения;
• понижено настроение;
• липса на енергия;
• затруднена концентрация;
• намалена физическа работоспособност.

Влияние върху костната система

Естрогените играят ключова роля за поддържането на нормалната минерална плътност на костите. Продължителното лечение с ароматазни инхибитори може постепенно да увеличи риска от:

• намаляване на костната минерална плътност;
• остеопения;
• остеопороза;
• фрактури при предразположени пациенти.

Поради тази причина при пациенти, които приемат анастрозол продължително време по онкологични показания, често се проследява костната плътност чрез дензитометрия.

Влияние върху сърдечносъдовата система

Естрогените оказват благоприятно влияние върху липидния профил. При прекомерното им потискане могат да настъпят неблагоприятни промени в някои лабораторни показатели.

Възможно е да бъдат наблюдавани:

• понижаване на HDL ("добрия") холестерол;
• неблагоприятни промени в LDL холестерола;
• увеличаване на сърдечносъдовия риск при предразположени пациенти.

Тези промени имат значение най-вече при продължителна терапия и изискват индивидуална оценка от лекуващия лекар.

Болки в ставите и мускулите

Артралгията представлява една от най-често съобщаваните нежелани реакции по време на лечение с ароматазни инхибитори.

Пациентите могат да съобщават за:

• сутрешна скованост;
• болки в китките;
• болки в коленете;
• болки в пръстите;
• мускулен дискомфорт.

Тежестта на симптомите е индивидуална и невинаги е свързана с дозата на медикамента.

Промени в настроението

Естрогените участват в регулацията на множество невротрансмитери в централната нервна система. Значителното понижаване на нивата им при част от пациентите може да бъде свързано с:

• раздразнителност;
• понижено настроение;
• тревожност;
• нарушения на съня;
• намалена концентрация.

При наличие на изразени симптоми е необходима консултация с лекуващия лекар, вместо самоволна промяна на терапията.

Защо самолечението е опасно?

Arimidex е лекарствен продукт с мощно действие върху хормоналния баланс. Приемът му без лабораторни изследвания и медицински контрол може да доведе както до недостатъчно потискане на естрогена, така и до прекомерно ниски концентрации, които също носят сериозни рискове.

Съвременната ендокринология не се стреми към максимално потискане на естрадиола, а към поддържане на физиологичен хормонален баланс, съобразен с конкретното заболяване и индивидуалните особености на пациента.

Медицински показания

Arimidex (анастрозол) е одобрен за лечение на хормонално-рецептор позитивен рак на гърдата при жени след менопауза. Лекарството се използва като адювантна терапия след оперативно лечение, като първа линия при локално авансирал или метастатичен карцином на млечната жлеза, както и при прогресия на заболяването след предходно лечение с тамоксифен (Nolvadex).

При жени преди менопауза анастрозолът не е стандартна терапия самостоятелно, тъй като яйчниците продължават активно да синтезират естрогени. В определени случаи може да бъде използван само в комбинация с медикаменти за потискане функцията на яйчниците и под строг онкологичен контрол.

Приложение при мъже

В определени медицински ситуации анастрозолът може да бъде използван и при мъже, когато специалистът прецени, че е необходимо контролиране на прекомерно високите концентрации на естрадиол. Подобни решения се основават на лабораторни изследвания, клиничните симптоми и индивидуалната оценка на пациента.

Използването на ароматазни инхибитори извън официалните им показания изисква особено внимание, тъй като прекомерното потискане на естрогените може да доведе до повече проблеми, отколкото ползи.

Arimidex срещу други антиестрогенни лекарства

Противопоказания

Arimidex не трябва да се използва при:

• бременност;
• кърмене;
• свръхчувствителност към анастрозол или някой от помощните компоненти;
• жени преди менопауза без подходяща хормонална супресия;
• едновременно приложение с лекарствени продукти, съдържащи естрогени, когато това е противопоказано.

Особено внимание е необходимо при пациенти с тежка остеопороза, висок риск от фрактури, тежки чернодробни заболявания или изразени сърдечносъдови рискови фактори.

Лекарствени взаимодействия

Анастрозолът има сравнително ограничен потенциал за лекарствени взаимодействия, но въпреки това едновременното приложение с други медикаменти винаги трябва да бъде съобразено с лекуващия лекар.

Особено внимание се обръща при комбиниране с:

• естроген-съдържащи препарати;
• хормонозаместителна терапия;
• лекарства, повлияващи костния метаболизъм;
• някои противотуморни медикаменти.

Лабораторно проследяване

По време на продължително лечение с Arimidex периодичното проследяване е важна част от терапията.

Заключение

Arimidex (анастрозол) представлява един от най-добре проучените ароматазни инхибитори в съвременната медицина. Благодарение на способността си ефективно да намалява синтеза на естрогени той играе ключова роля в лечението на множество пациентки с хормонално зависим рак на гърдата след менопауза.

Макар лекарството да е известно и извън онкологичната практика, неговото приложение трябва винаги да бъде основано на ясни медицински показания, лабораторни изследвания и редовно проследяване. Неконтролираното потискане на естрогените може да доведе до сериозни неблагоприятни последици за костното, сърдечносъдовото и общото здравословно състояние.