Andriol - Тестостерон ундеканоат

Молекулна структура

Testosterone undecanoate

Тестостероновият ундеканоат е естерифицирана форма на тестостерона. Прикрепването на ундеканоатния естер увеличава мастната разтворимост на молекулата и позволява част от перорално приетото количество да бъде транспортирано чрез лимфната система.

Описание на Andriol и тестостероновия ундеканоат

Andriol е търговско наименование на перорална лекарствена форма, съдържаща testosterone undecanoate – тестостеронов ундеканоат. Класическата капсула съдържа 40 mg естерифициран тестостерон в маслена среда и е предназначена за перорален прием.

Тази лекарствена форма се различава съществено от повечето традиционни перорални анаболни андрогенни стероиди. Значителна част от тях са 17-алфа алкилирани, за да издържат на интензивния метаболизъм при първото преминаване през черния дроб. Тази структурна модификация позволява висока перорална активност, но е свързана и с повишен потенциал за чернодробна токсичност.

Тестостероновият ундеканоат не използва този механизъм. Вместо 17-алфа алкилиране, към 17-бета хидроксилната група на тестостерона е добавен дълговерижен мастноразтворим естер. След това веществото е разтворено в маслена среда и поставено в мека желатинова капсула.

След навлизане в системното кръвообращение естерната връзка постепенно се хидролизира и се освобождава активен тестостерон. Именно свободният тестостерон взаимодейства с андрогенните рецептори и осъществява основните физиологични ефекти.

Следователно тестостероновият ундеканоат не представлява отделен анаболен хормон с напълно различен механизъм. Той е транспортна и фармакокинетична форма на тестостерона – основния мъжки андроген.

Лимфна абсорбция и особености

Пероралният тестостеронов ундеканоат е разработен така, че част от молекулите му да бъдат включени в хиломикроните – липопротеинови частици, които транспортират хранителните мазнини от червата.

Хиломикроните навлизат първоначално в лимфната система, а след това в системното кръвообращение. По този начин част от активното вещество временно заобикаля директното първо преминаване през черния дроб.

Реалната системна бионаличност остава сравнително ниска и променлива. Исторически оценки посочват приблизително няколко процента от приетото количество, но стойността зависи от лекарствената формула, съдържанието на храната, индивидуалната храносмилателна физиология и други фактори.

Поради тази променливост две еднакви капсули могат да доведат до различни концентрации на тестостерон при различни хора или дори при един и същ човек в различни дни.

История и фармацевтично развитие

Пероралният тестостеронов ундеканоат е разработен от Organon като алтернатива за мъже, при които се търси тестостеронова заместителна терапия без редовно инжекционно приложение.

Разработването на препарата е насочено към преодоляване на основния проблем при пероралния прием на немодифициран тестостерон – неговото бързо разграждане и ниска системна наличност след първото преминаване през черния дроб.

Решението включва комбинация от дълговерижен ундеканоатен естер, силно мастноразтворима лекарствена среда и мека желатинова капсула. Така се използва физиологичният път за абсорбция на хранителните липиди.

Препаратът се разпространява под наименованието Andriol, както и под други търговски имена, сред които Androxon, Panteston, Restandol, Undestor и Virigen. Наличието и одобрените показания исторически се различават между отделните държави.

Andriol Testocaps и промяна на формулата

През 2003 г. Organon въвежда обновена версия под наименованието Andriol Testocaps. Промяната засяга предимно помощните вещества и стабилността на лекарствения продукт.

По-старите капсули съдържат тестостеронов ундеканоат, разтворен в олеинова киселина. При тях съхранението извън хладилник е било ограничено, тъй като активното вещество и лекарствената среда са били по-чувствителни към продължително излагане на по-високи температури.

Обновените Testocaps използват рициново масло и пропиленгликол монолаурат. Тази формула подобрява стабилността и позволява по-продължително съхранение при контролирана стайна температура според официалните условия на конкретния продукт.

Въпреки широкото историческо разпространение, Andriol не придобива популярността на инжекционните тестостеронови естери. Основните причини са по-ниската и променлива бионаличност, необходимостта от многократен прием и зависимостта на абсорбцията от храненето.

Предимството му е липсата на 17-алфа алкилиране и отсъствието на типичния хепатотоксичен профил на редица други перорални анаболни андрогенни стероиди. Това обаче не премахва останалите рискове, характерни за системната тестостеронова експозиция.

Разпространение и лекарствени форми

Andriol и Andriol Testocaps исторически се разпространяват на множество фармацевтични пазари като меки желатинови капсули, съдържащи тестостеронов ундеканоат в маслена среда. Точният търговски продукт, помощните вещества, опаковката и регулаторният статус могат да се различават според държавата и производителя.

По-старите лекарствени форми съдържат 40 mg тестостеронов ундеканоат, разтворен в олеинова киселина. При Andriol Testocaps активното вещество е включено в смес от рициново масло и пропиленгликол монолаурат, която подобрява стабилността на капсулата.

Продуктът може да се среща в опаковки от 30 или 60 капсули, както и в блистери с различен брой единици. Конкретното съдържание трябва да бъде проверявано според официалната листовка на съответния лекарствен продукт.

Структура и характеристика

Тестостероновият ундеканоат представлява тестостеронова молекула, към чиято 17-бета хидроксилна група е прикрепен естер на ундекановата киселина.

Естерификацията увеличава мастната разтворимост на молекулата и променя начина, по който тя се абсорбира и транспортира. Самият ундеканоатен естер не придава различно действие на андрогенния рецептор. След отделянето му активният хормон е свободен тестостерон.

Фармакокинетика и влияние на храната

След перорален прием концентрациите на тестостерон обикновено започват да се повишават в рамките на няколко часа. Профилът може да бъде краткотраен и значително променлив, поради което лекарствената форма обикновено се прилага според индивидуално назначена схема.

Абсорбцията зависи от наличието на хранителни липиди. Когато капсулата се приема без храна, количеството тестостеронов ундеканоат, което достига лимфната система и системното кръвообращение, може да бъде значително по-ниско.

Фармакокинетична схема

Влияние на храната върху абсорбцията

Пиковата концентрация, продължителността на действието и общата експозиция могат да се различават между пациентите. Поради това ефективността не трябва да се оценява единствено по номиналното количество тестостеронов ундеканоат в капсулата.

Естрогенни странични ефекти

След освобождаването на свободния тестостерон част от него може да бъде превърната в естрадиол чрез ензима ароматаза. Това е нормален физиологичен процес, но при прекомерна хормонална експозиция е възможно да се развият нежелани естроген-зависими реакции.

Възможните прояви включват:

• задържане на натрий и течности;
• подуване на крайниците;
• увеличаване на телесното тегло;
• чувствителност или болка в областта на гърдите;
• развитие или прогресиране на гинекомастия;
• повишаване на артериалното налягане при предразположени пациенти.

Вероятността и тежестта зависят от индивидуалната експозиция, активността на ароматазата, телесния състав, възрастта, чернодробния метаболизъм и чувствителността на тъканите.

Повече информация за механизма е представена в публикацията за ароматизирането на тестостерона.

Андрогенни странични ефекти

Тестостеронът е основният физиологичен андроген при мъжа. Когато системната експозиция надвишава индивидуалната необходимост, могат да се проявят нежелани андрогенни реакции.

Те могат да включват:

• омазняване на кожата и себорея;
• акне;
• увеличаване на окосмяването по лицето и тялото;
• ускоряване на андрогенния косопад при генетично предразположение;
• промени в либидото;
• промени в настроението и поведението;
• увеличаване на простатния обем или влошаване на симптоми от долните пикочни пътища при някои мъже.

В кожата, скалпа и простатата част от тестостерона се преобразува в по-мощния андроген дихидротестостерон чрез ензима 5-алфа редуктаза.

Подробна информация за този метаболитен път е представена в материала за 5-алфа редуктазата и DHT.

Вирилизация при жени

Тестостероновите лекарствени продукти могат да предизвикат вирилизиращи промени при жени. Рискът зависи от дозата, продължителността и индивидуалната чувствителност.

Чернодробна безопасност

Пероралният тестостеронов ундеканоат не е 17-алфа алкилиран и не притежава типичния хепатотоксичен профил на вещества като оксиметолон, метандиенон или метилтестостерон.

Лимфната абсорбция частично намалява директното първо преминаване през черния дроб. Поради това клинично значимо чернодробно увреждане се наблюдава значително по-рядко в сравнение с класическите 17-алфа алкилирани перорални анаболни стероиди.

Симптоми като жълтеница, тъмна урина, силен сърбеж, необичайна умора или болка в горната дясна част на корема не трябва да бъдат пренебрегвани, независимо от използваната тестостеронова форма.

Сърдечносъдови и метаболитни ефекти

Тестостероновата терапия може да повлияе артериалното налягане, липидния профил, телесните течности и производството на червени кръвни клетки. Конкретният ефект зависи от дозата, индивидуалната експозиция, възрастта и съпътстващите заболявания.

Болка в гърдите, внезапен задух, едностранно подуване на крак, неврологични симптоми, припадък или силно сърцебиене изискват спешна медицинска помощ.

Потискане на ендогенното производство на тестостерон

Външният прием на тестостерон създава отрицателна обратна връзка върху хипоталамуса и хипофизата. В резултат се намалява освобождаването на LH и FSH – хормоните, които стимулират тестисите да произвеждат тестостерон и сперматозоиди.

Възможните последствия включват:

• понижено собствено производство на тестостерон;
• намалена сперматогенеза;
• понижаване на фертилитета;
• намаляване на тестикуларния обем;
• зависимост от продължаваща заместителна терапия при някои пациенти;
• симптоми на хипогонадизъм след неправилно прекратяване.

Продължителността на възстановяването след прекратяване е индивидуална и зависи от възрастта, продължителността на лечението, изходната функция на оста и причината за първоначалния хипогонадизъм.

Повече информация е представена в материала за възстановяването на хормоналната ос след стероидна експозиция.

Андрогенни странични ефекти

Като естерифицирана форма на тестостерон, Andriol притежава изразена андрогенна активност. Възможните нежелани реакции включват повишено омазняване на кожата, акне, ускорен растеж на окосмяването по лицето и тялото и прогресиране на андрогенната алопеция при генетично предразположени лица.

Част от тестостерона може да бъде преобразувана чрез ензима 5-алфа редуктаза до дихидротестостерон. Дихидротестостеронът е по-силен андроген и участва в развитието на някои кожни, космени и простатни нежелани реакции.

При жените експозицията на тестостерон може да доведе до вирилизация. Възможните прояви включват задълбочаване на гласа, повишено окосмяване, акне, нарушения в менструалния цикъл, уголемяване на клитора и промяна в телесната композиция. Част от тези изменения могат да останат необратими.

Сърдечносъдови и метаболитни рискове

Пероралният тестостеронов ундеканоат не е 17-алфа алкилиран и обикновено оказва по-слабо неблагоприятно въздействие върху чернодробните ензими и липидния профил в сравнение с класическите хепатотоксични орални анаболни стероиди. Това обаче не означава, че препаратът е лишен от сърдечносъдов риск.

Тестостероновата терапия може да повиши хематокрита и концентрацията на хемоглобина чрез стимулиране на еритропоезата. Прекомерното повишаване на хематокрита увеличава вискозитета на кръвта и може да създаде допълнително натоварване за сърдечносъдовата система.

Възможни са още промени в липидния профил, повишаване на артериалното налягане, задържане на течности и влошаване на съществуващо сърдечно или бъбречно заболяване. Поради това проследяването на кръвните показатели при употреба на андрогенни препарати има съществено значение.

Хепатотоксичност

Andriol не съдържа 17-алфа алкилирана тестостеронова молекула. Активното вещество е естерифицирано в 17-бета позиция и значителна част от абсорбцията се осъществява посредством чревната лимфна система. Поради това препаратът не се свързва със същата степен на директна хепатотоксичност, характерна за метилтестостерон, оксиметолон, станозолол и други 17-алфа алкилирани орални стероиди.

Въпреки по-благоприятния чернодробен профил, съществуващо чернодробно заболяване, продължителен прием на медикаменти, употреба на алкохол и комбиниране с други потенциално хепатотоксични вещества могат да увеличат общия риск. При продължителна терапия е разумно периодично да се проследяват аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, гама-глутамилтрансфераза, алкална фосфатаза и билирубин.

Потискане на естественото производство на тестостерон

Въвеждането на екзогенен тестостерон създава отрицателна обратна връзка към хипоталамуса и хипофизата. В резултат може да се понижи секрецията на гонадотропин-освобождаващ хормон, лутеинизиращ хормон и фоликулостимулиращ хормон, което намалява собственото производство на тестостерон и сперматозоиди.

Степента на потискане зависи от дозата, продължителността на приема, индивидуалната чувствителност и използването на други хормонални препарати. Възможните последствия включват намален обем на тестисите, понижена фертилност, промени в либидото и временно или продължително нарушение на хипоталамо-хипофизо-гонадната ос.

Изследването само на общия тестостерон невинаги е достатъчно. Клиничната интерпретация често изисква паралелна оценка на SHBG, албумин и биологично достъпния свободен тестостерон.

Основно медицинско приложение

Пероралният тестостеронов ундеканоат е разработен основно за заместително лечение при мъже с доказан хипогонадизъм. Диагнозата не трябва да се поставя само въз основа на неспецифични симптоми като умора, понижено настроение, намалено либидо или затруднено възстановяване.

Обичайно е необходимо наличие на характерна клинична симптоматика, потвърдена чрез последователни сутрешни лабораторни изследвания. Причината за ниския тестостерон също трябва да бъде уточнена, тъй като първичният и вторичният хипогонадизъм изискват различен диагностичен подход.

По-широкият медицински контекст на подобни препарати е разгледан в материала за клиничната употреба на анаболни и андрогенни стероиди.

Прием и фактори, влияещи върху абсорбцията

Абсорбцията на пероралния тестостеронов ундеканоат зависи в значителна степен от приема на храна. Мастноразтворимият естер се включва в процесите на храносмилане и транспорта на липиди, което подпомага преминаването му през чревната лимфна система.

Приемът на гладно може значително да намали експозицията на тестостерон. Дори при прием с храна обаче се наблюдава съществена индивидуална вариабилност. Количеството и съставът на храната, времето на прием, особеностите на храносмилателната система и метаболизмът могат да повлияят върху достигнатите серумни концентрации.

Капсулите трябва да се приемат цели и да се съхраняват съобразно указанията на производителя. Самоволното увеличаване на дозата с цел компенсиране на променлива абсорбция може да предизвика прекомерни хормонални пикове и повече нежелани реакции.

Употреба в спорта и културизма

В спортна среда Andriol понякога се възприема като по-щадяща орална форма на тестостерон. Това определение е относително. Липсата на изразена 17-алфа алкилирана хепатотоксичност не премахва андрогенните, естрогенните, сърдечносъдовите и ендокринните рискове.

В сравнение с инжекционните тестостеронови естери пероралната форма обикновено осигурява по-непредвидима системна експозиция. Поради ограничената и вариабилна абсорбция резултатите върху мускулната маса, силата и възстановяването могат да бъдат непостоянни.

Тестостеронът остава базовият референтен андроген, независимо от начина на приложение. Подробен преглед на физиологичната му роля и връзката му с анаболните препарати е представен в материала „Тестостерон – основа на стероидите“.

Противопоказания и предпазни мерки

Тестостероновият ундеканоат не трябва да се използва при известен или предполагаем карцином на простатата или гърдата при мъже. Особено внимание е необходимо при тежко сърдечно, чернодробно или бъбречно заболяване, изразена полицитемия, неконтролирана артериална хипертония, нелекувана тежка обструктивна сънна апнея и склонност към отоци.

Преди започване на терапия е необходимо да се оценят причината за ниския тестостерон, сърдечносъдовите рискови фактори, хематокритът, състоянието на простатата и репродуктивните планове на пациента. По време на лечението дозата се коригира според симптомите, лабораторните резултати и поносимостта, а не единствено според субективното усещане.

Наличност и качество на продуктите

Andriol и сходни лекарствени форми на перорален тестостеронов ундеканоат са били разпространявани под различни търговски наименования в зависимост от държавата и производителя. Концентрацията на активното вещество, помощните масла, условията за съхранение и одобрените показания могат да се различават.

Продуктите от нерегулирани източници създават риск от неправилна концентрация, замяна на активното вещество, лоши условия на съхранение и липса на контрол върху качеството. Меките желатинови капсули и маслените разтвори са чувствителни към температурата и условията на съхранение, поради което нарушената цялост на опаковката може допълнително да повлияе върху качеството.

Заключение

Andriol представлява перорална форма на тестостеронов ундеканоат, създадена като алтернатива на инжекционната тестостеронова заместителна терапия. Основната му фармакологична особеност е частичната лимфна абсорбция, която ограничава първоначалното преминаване през черния дроб и позволява приложение без 17-алфа алкилиране.

Предимствата му включват удобен перорален прием и по-нисък директен хепатотоксичен потенциал спрямо класическите алкилирани орални стероиди. Ограниченията са променливата абсорбция, зависимостта от храненето, необходимостта от многократен дневен прием и възможността за значителни колебания в серумния тестостерон.

Andriol запазва всички основни рискове на екзогенния тестостерон: ароматизация до естрадиол, андрогенни реакции, повишаване на хематокрита, потискане на собственото хормонално производство, намаляване на фертилитета и потенциално влошаване на съществуващи сърдечносъдови или простатни заболявания. Поради това употребата му трябва да бъде основана на доказана медицинска необходимост и да протича под лекарски контрол.

Документи за изтегляне

 Характеристика на продукта Листовка за пациента