5-алфа редуктаза и DHT
Материалът има образователен характер и не замества лекарска консултация. Финастеридът и дутастеридът са лекарствени продукти, които трябва да се използват само при подходящо медицинско показание и след оценка на възможните нежелани реакции.
Научен паспорт
Ензим: 5-алфа редуктаза
Основна реакция: тестостерон → DHT
Кофактор: NADPH
Основни гени: SRD5A1, SRD5A2, SRD5A3
Основни лекарствени инхибитори: финастерид и дутастерид
Публикувано:
Последна научна актуализация:
Какво е 5-алфа редуктаза?
При разглеждането на физиологичните ефекти на анаболните андрогенни стероиди трябва да се отчита действието не само на основното съединение, но и на неговите активни метаболити. Един от най-важните примери е преобразуването на тестостерона в дихидротестостерон, познат като DHT.
5-алфа редуктазата представлява семейство от NADPH-зависими ензими, които катализират редукцията на двойната връзка между четвъртия и петия въглероден атом в определени стероидни молекули. При тестостерона крайният продукт е 5α-дихидротестостерон.
Биохимично преобразуване на тестостерона в DHT чрез 5-алфа редуктаза. При реакцията двойната връзка в A-пръстена на стероидната молекула се редуцира.
Структурната промяна увеличава андрогенната активност на молекулата в редица чувствителни тъкани. DHT взаимодейства с андрогенния рецептор с по-висок афинитет и образува по-стабилен рецепторен комплекс в сравнение с тестостерона.
За разлика от тестостерона, DHT не е субстрат за ароматазата и не се преобразува директно в естрадиол. Това не означава, че е биологично „еднопосочен“ – DHT се метаболизира допълнително до други стероидни производни с различна биологична активност.
Типове 5-алфа редуктаза
При човека са описани три гена от семейството SRD5A. Най-добре проученото клинично значение е това на изоензимите тип 1 и тип 2. Те се различават по тъканно разпределение, биохимични характеристики и чувствителност към лекарствени инхибитори.
Среща се в кожата, мастните жлези, скалпа, черния дроб и части от централната нервна система. Тъканното разпределение се променя според възрастта и конкретния тип клетки.
Има ключова роля в простатата и развитието на външните мъжки полови органи. Генетичният дефицит на този изоензим нарушава нормалното DHT-зависимо полово развитие.
Участва и в други клетъчни процеси, включително в метаболитни пътища, свързани с гликозилирането. Точното му значение за андрогенната физиология остава по-слабо изяснено.
Изрази като „тип 1 е само в кожата“ или „тип 2 е само в простатата“ са прекалено опростени. Експресията на изоензимите може да се припокрива и да се различава според възрастта, хормоналното състояние и типа клетки.
Какви функции изпълнява DHT?
DHT не е просто „по-силен тестостерон“. Той е локално образуван андроген с особено значение за определени тъкани и периоди от развитието. Най-ясно установената му роля е в развитието на външните мъжки полови органи и простатата.
- Участва в пренаталното развитие на външните мъжки полови органи.
- Подпомага развитието и функцията на простатата.
- Има значение за растежа на брадата и част от телесното окосмяване.
- Влияе върху активността на мастните жлези и състоянието на кожата.
- Участва в андрогенната сигнализация в космените фоликули.
- Има функции в нервната система, които продължават да бъдат предмет на научни изследвания.
DHT и скелетната мускулатура
Скелетният мускул не трябва да се разглежда по същия начин като простатата или кожата. В мускулната тъкан DHT може бързо да бъде метаболизиран до по-слабо андрогенни съединения. Поради това анаболният ефект на тестостерона върху мускулатурата не може да бъде обяснен просто като локално преобразуване до DHT.
Ролята на DHT в развитието на простатата, външните полови органи, окосмяването и мастните жлези е добре установена. Твърденията, че високият DHT директно гарантира по-голяма сила, мотивация или по-добра нервно-мускулна адаптация, не са достатъчно доказани и не трябва да се представят като установен факт.
Хормоналните механизми на тренировъчната адаптация са разгледани по-подробно в материала за ендокринологията на мускулния растеж.
DHT, кожа, акне и андрогенна алопеция
Локалното усилване на андрогенната сигнализация може да бъде свързано с нежелани ефекти. В кожата DHT влияе върху мастните жлези и може да създаде условия за повишено омазняване и акне, особено при предразположени хора.
В скалпа DHT взаимодейства с андрогенните рецептори в чувствителните космени фоликули. При генетична предразположеност това може постепенно да съкрати фазата на растеж на косъма и да доведе до миниатюризация на фоликулите – основен процес при андрогенната алопеция.
Рискът не се определя само от серумната концентрация на DHT. Значение имат локалната активност на 5-алфа редуктазата, чувствителността и плътността на андрогенните рецептори, генетиката, възрастта и продължителността на андрогенната експозиция.
Концентрацията в кръвта не отразява напълно количеството DHT, което се образува и действа вътре в конкретна тъкан. Поради това единичният лабораторен резултат не може самостоятелно да предскаже риска от косопад, акне или простатни промени.
Научете повече за андрогенните и останалите странични ефекти на анаболните стероиди.
Финастерид и дутастерид
Инхибиторите на 5-алфа редуктазата намаляват образуването на DHT чрез потискане на ензимната активност. Най-познатите представители са финастеридът и дутастеридът, но те не са напълно идентични.
| Характеристика | Финастерид | Дутастерид |
|---|---|---|
| Основно действие | Потиска преимуществено 5-алфа редуктаза тип 2. | Потиска 5-алфа редуктаза тип 1 и тип 2. |
| Медицинска употреба | Доброкачествена простатна хиперплазия и, в подходяща лекарствена форма, мъжки тип косопад. | Доброкачествена простатна хиперплазия; употребата за косопад зависи от регулаторното одобрение в съответната държава. |
| Потискане на DHT | Значително, но по-малко пълно спрямо дутастерид. | По-широко и обикновено по-силно поради инхибирането на двата основни изоензима. |
| Продължителност в организма | По-кратък елиминационен полуживот. | Много по-продължителен елиминационен полуживот и по-бавно изчистване. |
Повече информация за финастерид ще намерите в публикацията за Proscar (Финастерид).
Какви нежелани реакции могат да имат инхибиторите?
Намаляването на DHT може да бъде полезно при правилно медицинско показание, но не е физиологично неутрално. Възможните нежелани реакции се различават между отделните хора.
- Намалено либидо и промени в сексуалната функция.
- Еректилна или еякулаторна дисфункция.
- Промени в обема на еякулата и показателите на семенната течност.
- Чувствителност или увеличение на гръдната тъкан.
- Промени в настроението при част от пациентите.
- Алергични реакции и други редки нежелани събития.
Финастеридът и дутастеридът могат значително да понижат стойността на простатно-специфичния антиген (PSA). Лекарят трябва да знае, че пациентът използва такъв медикамент, защото резултатът трябва да бъде интерпретиран в този контекст. Повишение спрямо най-ниската достигната стойност изисква медицинска оценка.
Поради ролята на DHT в развитието на външните мъжки полови органи бременни жени или жени, които могат да забременеят, не трябва да имат контакт с разтрошени таблетки финастерид или с изтичащо съдържание от меки капсули дутастерид.
Инхибиторите действат ли при всички анаболни стероиди?
Не. Финастеридът и дутастеридът намаляват преобразуването на вещества, които действително са субстрат за 5-алфа редуктазата. Те не могат универсално да блокират андрогенното действие на всички анаболни стероиди.
Част от синтетичните ААС вече са структурно производни на DHT, други не се редуцират по същия начин, а при някои 5-алфа редукцията може да доведе до метаболит с различна, включително по-ниска, андрогенна активност в определени тъкани.
Андрогенните странични ефекти могат да продължат въпреки ниския DHT, защото самото изходно съединение или негови други метаболити могат директно да активират андрогенния рецептор.
Самостоятелното комбиниране на анаболни стероиди с финастерид или дутастерид не гарантира предпазване на косата, кожата или простатата и може да промени ефектите по непредвидим начин.
Основни научни изводи
- 5-алфа редуктазата преобразува тестостерона в дихидротестостерон чрез NADPH-зависима реакция.
- DHT е по-мощен активатор на андрогенния рецептор в редица чувствителни тъкани.
- Най-добре проучените изоензими при човека са тип 1 и тип 2.
- DHT има установена роля в простатата, външните полови органи, кожата и окосмяването.
- DHT не може директно да се ароматизира до естрадиол.
- В скелетната мускулатура действието на тестостерона не се обяснява просто чрез преобразуването му до DHT.
- Финастеридът действа преимуществено върху тип 2, а дутастеридът – върху тип 1 и тип 2.
- Инхибиторите на 5-алфа редуктазата не блокират андрогенното действие на всички анаболни стероиди.
- Серумният DHT не отразява напълно локалната андрогенна активност във всяка тъкан.
- Лекарствата могат да повлияят PSA, сексуалната функция, настроението и репродуктивните показатели.
Научни и лекарствени източници
- PubMed – научни публикации за изоензимите и тъканното разпределение на 5-алфа редуктазата
- U.S. National Library of Medicine, DailyMed – лекарствена информация за финастерид
- U.S. National Library of Medicine, DailyMed – лекарствена информация за дутастерид
- PubMed – изследвания върху DHT и андрогенния рецептор