Androderm (Тестостеронови лепенки)

• Андрогенен потенциал 100
• Анаболен потенциал 100
• Активно вещество Тестостерон
• Лекарствена форма Трансдермални лепенки
• Естрогенна активност Да (чрез ароматизация)
• Хепатотоксичност Практически липсва

Какво представлява Androderm (Тестостеронови лепенки)

Androderm представлява трансдермална лекарствена система за приложение на тестостерон през кожата. Вместо инжектиране или перорален прием, активното вещество се освобождава постепенно чрез специално разработен пластир, който осигурява сравнително постоянни серумни концентрации в рамките на приблизително 24 часа.

Лепенките са разработени с цел заместителна терапия при мъже с доказан хипогонадизъм, когато организмът не произвежда достатъчно количество собствен тестостерон. Благодарение на трансдермалната технология се избягват високите пикови концентрации, характерни за някои инжекционни форми, като същевременно се осигурява физиологично освобождаване на хормона през денонощието.

За разлика от тестостероновите гелове, при които активното вещество остава върху повърхността на кожата до пълното му абсорбиране, при Androderm тестостеронът се намира в специален многослоен резервоар, разположен вътре в самия пластир. Това значително намалява вероятността от случайно прехвърляне на тестостерон върху други хора при контакт с мястото на приложение.

Механизъм на действие

След поставяне върху здрава и чиста кожа тестостеронът започва постепенно да преминава през роговия слой на епидермиса и достига системното кръвообращение. По този начин се избягва първоначалното преминаване през черния дроб, което е характерно за много перорални лекарствени форми.

Попаднал в кръвта, тестостеронът взаимодейства с андрогенните рецептори в различни тъкани, като подпомага:

• поддържането на нормално либидо;
• развитието и запазването на мускулната маса;
• минералната плътност на костите;
• образуването на еритроцити;
• нормалното настроение и жизнен тонус;
• поддържането на вторичните мъжки полови белези.

Част от приложеното количество може да бъде превърнато чрез ензима ароматаза в естрадиол, а друга част — чрез 5-алфа редуктаза в дихидротестостерон (DHT). Именно тези естествени метаболитни процеси определят голяма част от терапевтичните ефекти и възможните нежелани реакции.

История на Androderm

Androderm е разработен в Съединените щати като една от първите широко използвани трансдермални системи за тестостеронова заместителна терапия. През 1995 година препаратът получава одобрение от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за лечение на мъже с доказан хипогонадизъм.

Основната цел при разработването му е създаването на лекарствена форма, която максимално да имитира естествения циркаден ритъм на секреция на тестостерона, като същевременно осигурява лесно приложение без необходимост от инжекции.

През следващите години продуктът се разпространява под различни търговски наименования в отделните държави. На европейския пазар могат да бъдат срещнати и други аналогични трансдермални системи със сходен механизъм на действие.

Лекарствени форми и разпространение

През различните години производителите предлагат няколко разновидности на трансдермалните лепенки с различно съдържание на тестостерон. Общото количество хормон в пластира е значително по-високо от реално доставяната дневна доза, тъй като само определена част успява да премине през кожата.

Най-разпространените варианти осигуряват приблизително 2,5 mg или 5 mg тестостерон за период от около 24 часа, като изборът зависи от индивидуалните нужди на пациента и препоръките на лекуващия лекар.

Друга широко използвана трансдермална алтернатива е тестостероновият гел, който също осигурява абсорбция през кожата, но използва различен механизъм на приложение.

Естрогенни странични ефекти

Активното вещество в Androderm е естествен тестостерон, който след абсорбцията си през кожата преминава през същите метаболитни процеси, както ендогенния хормон. Част от него се превръща в естрадиол посредством ензима ароматаза, намиращ се основно в мастната тъкан, черния дроб и други периферни органи.

При физиологичните заместителни дози този процес обикновено не представлява проблем и дори е необходим за нормалното функциониране на костната система, сърдечносъдовата система, мозъка и половата функция. При прекомерно високи концентрации на тестостерон обаче може да настъпи повишаване на нивата на естрадиол, което увеличава вероятността от нежелани реакции.

При правилно провеждана заместителна терапия честотата на клинично значимите естрогенни усложнения е значително по-ниска в сравнение с употребата на високи анаболни дози тестостерон.

Рутинното приложение на ароматазни инхибитори не се препоръчва без лабораторно доказано повишаване на естрадиола и ясни клинични показания, тъй като прекомерното му потискане може да доведе до неблагоприятни ефекти върху костната плътност, либидото, настроението и липидния профил.

Андрогенни странични ефекти

Тъй като Androderm съдържа биоидентичен тестостерон, той притежава типичните андрогенни свойства на естествения мъжки полов хормон. При някои пациенти могат да се наблюдават реакции, свързани с повишената андрогенна активност.

Най-често това включва:

• повишено омазняване на кожата;
• акне;
• ускорено окосмяване по лицето и тялото;
• засилено омазняване на скалпа;
• ускоряване развитието на андрогенна алопеция при генетично предразположени мъже.

Голяма част от тези ефекти са свързани с превръщането на тестостерона в дихидротестостерон (DHT) чрез ензима 5-алфа редуктаза. DHT има значително по-висок афинитет към андрогенния рецептор и играе ключова роля при развитието на някои кожни и простатни ефекти.

Локални кожни реакции

За разлика от инжекционните форми, трансдермалните лепенки могат да предизвикат локални реакции на мястото на приложение. Това представлява една от най-характерните особености на Androderm.

Най-често се наблюдават:

• леко зачервяване;
• сърбеж;
• парене;
• локално раздразнение;
• контактен дерматит;
• временна промяна в пигментацията на кожата.

В повечето случаи симптомите са леки и преминават след смяна на мястото на поставяне. За намаляване на риска производителите препоръчват ежедневна ротация на зоните за апликация и избягване поставянето върху раздразнена, наранена или възпалена кожа.

Хепатотоксичност

Трансдермалният тестостерон практически не се свързва с директна хепатотоксичност. За разлика от много 17-алфа алкилирани орални анаболни стероиди, при Androderm активното вещество не преминава първоначално през черния дроб след приложението си.

Абсорбцията се извършва директно през кожата към системното кръвообращение, което значително намалява натоварването върху чернодробната тъкан.

Клиничните проучвания не показват характерните за алкилираните стероиди повишения на чернодробните ензими, холестаза или токсични промени в чернодробната функция при приложение на терапевтични дози.

Сърдечносъдови странични ефекти

Както останалите лекарствени форми на тестостерон, Androderm може да повлияе върху редица сърдечносъдови показатели. Степента на тези промени зависи от използваната доза, продължителността на лечението, възрастта на пациента и наличието на придружаващи заболявания.

По време на терапията могат да бъдат наблюдавани:

• повишаване на хематокрита;
• увеличаване концентрацията на хемоглобина;
• леко намаляване на HDL холестерола;
• задържане на течности;
• повишаване на артериалното налягане при предразположени пациенти.

Поради стимулирането на еритропоезата някои пациенти могат да развият полицитемия, която увеличава вискозитета на кръвта. Именно поради тази причина при продължителна заместителна терапия периодичното проследяване на хематокрита е задължителна част от медицинския контрол.

Потискане на собственото производство на тестостерон

Екзогенният тестостерон, независимо дали се прилага под формата на инжекции, гелове или трансдермални лепенки, може да потисне функцията на хипоталамо-хипофизо-гонадната ос.

Чрез механизма на отрицателната обратна връзка се понижава отделянето на GnRH, LH и FSH, което постепенно намалява естественото производство на тестостерон и сперматозоиди.

Степента на потискане зависи от използваната доза, продължителността на лечението и индивидуалната чувствителност на пациента. При заместителна терапия това е очакван физиологичен ефект и се взема предвид при проследяването.

Медицински показания

Androderm е разработен като средство за тестостеронова заместителна терапия (TRT) при мъже с лабораторно потвърден дефицит на тестостерон. Преди започване на лечение е необходимо диагнозата хипогонадизъм да бъде доказана чрез характерни клинични симптоми и поне две отделни сутрешни лабораторни изследвания.

Най-честите състояния, при които може да бъде назначена подобна терапия, включват:

• първичен хипогонадизъм;
• вторичен (хипогонадотропен) хипогонадизъм;
• състояние след двустранна орхиектомия;
• синдром на Клайнфелтер;
• увреждане на тестисите вследствие на химиотерапия, лъчетерапия или травма;
• нарушена функция на хипоталамуса или хипофизата.

Самото наличие на нисък тестостерон без симптоми не винаги представлява показание за започване на заместителна терапия. Решението се основава на цялостната клинична картина, възрастта, придружаващите заболявания и индивидуалната оценка на риска.

Начин на приложение

Androderm се поставя върху чиста, суха и здрава кожа. Най-често производителите препоръчват приложение върху гърба, раменете, горната част на ръцете, корема или бедрата, като конкретните инструкции могат да варират според лекарствения продукт.

Лепенката обикновено се сменя веднъж на всеки 24 часа. За ограничаване на локалните кожни реакции мястото на поставяне трябва да се редува ежедневно.

Не се препоръчва поставяне върху:

• разранена кожа;
• възпалени участъци;
• силно окосмени области;
• места с интензивно триене от дрехи.

След поставянето пластирът трябва да прилепне плътно към кожата. При преждевременно отлепване следва да се спазват инструкциите на производителя относно неговата подмяна.

Противопоказания

Androderm не трябва да се използва при наличие на противопоказания за тестостеронова терапия.

Основните противопоказания включват:

• карцином на простатата;
• карцином на млечната жлеза при мъже;
• алергия към някой от компонентите на лепенката;
• тежка полицитемия;
• нелекувана тежка сънна апнея при определени пациенти;
• тежка декомпенсирана сърдечна недостатъчност със задържане на течности.

Повишено внимание е необходимо при пациенти със захарен диабет, артериална хипертония, сърдечносъдови заболявания, доброкачествена простатна хиперплазия и хронични заболявания на черния дроб или бъбреците.

Лекарствени взаимодействия

Тестостероновата терапия може да взаимодейства с редица медикаменти. Особено внимание е необходимо при едновременно приложение с:

• антикоагуланти;
• инсулин и перорални антидиабетни средства;
• кортикостероиди;
• лекарства, повлияващи задържането на течности;
• други хормонални препарати.

При комбинирана терапия може да бъде необходимо по-често лабораторно проследяване и индивидуална корекция на лечението.

Предимства и ограничения на трансдермалната терапия

Място в съвременната тестостеронова заместителна терапия

С развитието на медицината на пазара навлизат различни лекарствени форми на тестостерон — трансдермални гелове, дългодействащи инжекционни препарати, краткодействащи инжекции, подкожни импланти и перорални форми като Andriol (тестостеронов ундеканоат).

Въпреки това Androderm остава една от първите успешни технологии за непрекъснато трансдермално доставяне на тестостерон и поставя основите на съвременната заместителна терапия.

Заключение

Androderm представлява трансдермална система за контролирано освобождаване на тестостерон, разработена специално за лечение на мъже с доказан хипогонадизъм. Благодарение на постепенното преминаване на активното вещество през кожата препаратът осигурява сравнително стабилни концентрации на тестостерона без необходимост от ежедневни инжекции.

Основните му предимства включват физиологичен начин на доставка, липса на директна хепатотоксичност и добра ефективност при правилно приложение. Недостатъците са свързани предимно с локалните кожни реакции, необходимостта от ежедневно поставяне и сравнително по-високата цена.

Както всички форми на тестостеронова заместителна терапия, Androderm изисква медицинско наблюдение, лабораторен контрол и индивидуално проследяване през целия период на лечението.